喉癌的发生目前尚无确切病因，可能是多种因素共同作用导致，主要有以下方面。
1.吸烟
吸烟与呼吸道肿瘤关系非常密切。多数喉癌患者都有长期大量吸烟史，喉癌的发生率与每日吸烟量及总的吸烟时间成正比。另外，不可忽视被动吸烟，也可能致癌。吸烟时烟草燃烧可产生烟焦油，其中的苯丙芘有致癌作用，可致黏膜水肿、充血、上皮增生及鳞状化生，使纤毛运动停止，从而致癌。
2.饮酒
据调查，饮酒者患喉癌的危险性比非饮酒者高1.5～4.4倍，尤其是声门上型喉癌与饮酒关系密切。吸烟与饮酒在致癌方面有协同作用。
3.空气污染
工业产生的粉尘、二氧化硫、铬、砷等长期吸入可能导致呼吸道肿瘤。空气污染严重的城市喉癌发生率高，城市居民高于农村居民。
4.职业因素
长期接触有毒化学物质，如芥子气、石棉、镍等。
5.病毒感染
人乳头状瘤病毒（HPV）可引起喉乳头状瘤，目前认为是喉癌的癌前病变。
6.性激素
喉是第二性征器管，认为是性激素的靶器管。喉癌患者男性明显多于女性。临床研究发现喉癌患者睾酮水平高于正常人，雌激素降低；切除肿瘤后睾酮水平明显下降。
7.微量元素缺乏
某些微量元素是体内一些酶的重要组成部分，缺乏可能会导致酶的结构和功能改变，影响细胞分裂生长，发生基因突变。
8.放射线
长期放射性核素，如镭、铀、氡等接触可引起恶性肿瘤。
喉癌